Genetic variants influencing effectiveness of weight loss strategies: [review] / Variantes genéticos influenciando a efetividade das estratégias de perda de peso: [revisão]

Body weight excess has an increasingly high prevalence in the world. Obesity is a complex disease of multifactorial origin with a polygenic condition affected by environmental factors. Weight loss is a primary strategy to treat obesity and its morbidities. Weight changes through life depend on the interaction of environmental, behavioral and genetic factors. Interindividual variation of weight loss in response to different types of interventions (behavioral, caloric restriction, exercise, drug or surgery) has been observed. In this article, currently available data on the role of candidate gene polymorphisms in weight loss are reviewed. Even though control of weight loss by genotype was described in twin and family studies, it is premature to recommend use of genotyping in the design of therapeutic diets or drug treatment. Future studies will have to be large in order to assess the effects of multiple polymorphisms, and will have to control factors other than diet.

A prevalência do excesso de peso cresce no mundo todo. De origem multifatorial, a obesidade é uma doença complexa, com condição poligênica afetada por fatores ambientais. A perda de peso é a estratégia primária utilizada para prevenir e tratar a obesidade bem como suas comorbidades. Mudanças de peso durante a vida dependem da interação entre fatores ambientais, comportamentais e genéticos. Observa-se grande variação da perda de peso entre indivíduos em resposta a diferentes modelos de intervenções (comportamentais, restrições da ingesta cálorica, exercícios físicos, drogas antiobesidade ou cirurgias). Este artigo é uma revisão atual da literatura disponível, que busca abordar o papel dos polimorfismos dos genes candidatos à obesidade e sua influência na perda de peso. Apesar da interação do genótipo na perda de peso corporal, descrita nos estudos de gêmeos e familiares, é prematuro recomendar o uso da genotipagem para estratégias de perda de peso. É necessário ampliar as pesquisas sobre os efeitos sinérgicos dos polimorfismos genéticos com coorte maior e associá-los não somente à restrição alimentar mas também às outras intervenções que auxiliam na perda de peso.

Relação entre o perfil metabólico e níveis de leptina em indivíduos obesos / Metabolic profile according to leptin levels in obese patients

O aumento do índice de massa corpórea e circunferência abdominal relacionam-se com fatores de risco cardiovascular. A leptina é um hormônio secretado pelos adipócitos, que exerce funções na regulação do peso corporal e tem relação direta com a gordura. Para avaliar a relação entre leptina e perfil metabólico em indivíduos obesos, estudamos 119 pacientes. Dados antropométricos, laboratoriais, distribuição da composição corpórea pela bioimpedância e co-morbidades foram coletados. Devido ao predomínio feminino (86,6 por cento), optamos pela análise apenas das mulheres: idade média de 42 ± 13 anos, hipertensão, diabetes tipo 2 e obesidade grau III em 61,9; 20,2 e 58,3 por cento da população. Leptinemia correlacionou-se positivamente com resistência à insulina (RI) e HOMA-IR, com anormalidades metabólicas características de RI. Não observamos diferenças no perfil lipídico, glicemia e composição corpórea entre os tercis de leptinemia corrigida por quilo de gordura. O segundo tercil de leptinemia apresentou HOMA-IR menor que o terceiro tercil. [3,4 (2,8­4,1) vs. 5,3 (4,1­6,5), p= 0,011]. Concluímos que leptina corrigida por quilo de gordura não influenciou o perfil lipídico e a glicemia em mulheres com obesidade moderada a grave com semelhante percentual de gordura. A leptina não deve ser considerada como fator que atue de forma independente no metabolismo lipídico.

Increased body mass index and waist circumference are related to cardiovascular risk factors. Leptin is an adipocyte-produced hormone and regulates body weight. Leptin is directly related to body fat. To evaluate the relationship between leptin and metabolic profile in obese subjects, we studied 119 patients. Anthropometric, laboratory, body composition (by bioelectrical impedance) and co-morbidity data were collected. The analysis was performed in the female population (86.6 percent): average age: 42 ± 13 years; hypertension, type 2 diabetes and grade III obesity were present in 61.9 percent, 20.2 percent and 58.3 percent, respectively. Leptin levels were positively related to insulin resistance (IR). HOMA-IR was related to metabolic abnormalities of IR. No differences were demonstrated between lipid profile, glycemia, body composition and tertiles of leptin corrected by fat weight. A significant difference in HOMA-IR was present when the 2nd and 3rd tertiles of leptin corrected by fat weight [3.4 (2.8­4.1) vs. 5.3 (4.1­6.5), p= 0.011] were compared. In conclusion, leptin corrected by fat weight did not influence lipid profile and glycemia in moderate to severe obese women with similar percent body fat. Leptin should not be considered an independent factor affecting lipid metabolism.

Perfil lipídico em crianças obesas: efeitos de dieta hipocalórica e atividade física aeróbica / Obese children lipid profile: effects of hypocaloric diet and aerobic physical exercise

Dieta hipocalórica e atividade física aeróbia promovem perda de peso e melhora do perfil lipídico de adultos obesos, entretanto pouco se conhece em crianças obesas, sendo este o objetivo do trabalho. Estudamos cinqüenta crianças obesas e dividimos em dois grupos pareados: Grupo D (dieta com 55 por cento de carboidrato, 30 por cento de gordura e 15 por cento de proteína - 1.500 e 1.800 kcal) e Grupo DE (mesma dieta + atividade física aeróbia 1 hora por dia, três vezes por semana). Após cinco meses, avaliamos: índice de massa corpórea (IMC), triglicerídeos, colesterol total (CT) e frações. Nenhuma modificação foi observada nos triglicerídeos, CT e lipoproteína de baixa-densidade colesterol (LDL-C) em ambos os grupos. Houve, porém, aumento da lipoproteína de alta-densidade colesterol (HDL-C) apenas no grupo DE (+10,3 por cento, p< 0,01). Selecionando pacientes com CT > 170 mg/dL, LDL-C > 110 mg/dL e HDL-C < 35 mg/dL, observou-se redução semelhante do CT nos dois grupos (-6,0 por cento x -6,0 por cento; p= ns), assim como da LDL-C de ambos (-14,2 por cento x -13,5 por cento; p= ns), e um acréscimo da HDL-C apenas no grupo DE (+10,0 por cento; p< 0,05). Conclusões: 1) Dieta hipocalórica (DH) e atividade física aeróbia promovem aumento da HDL-C, independente do valor basal, em crianças obesas quando comparado à DH isoladamente; 2) DH isoladamente ou associada a exercício aeróbio reduz CT e LDL-C, quando estes estão em níveis acima do valor normal, em crianças obesas.

Associaçäo entre polimorfismo Gln27Glu do receptor Beta 2-adrenérgico e hipertensäo arterial sistêmica em obesos mórbidos / Association between Gln27Glu polymorphysm of beta-adrenergic receptor and arterial hypertension in morbid obeses

Há alguns relatos na literatura sugerindo associação entre polimorfismos do receptor beta2 -adrenérgico com obesidade e outros com hipertensão arterial. O objetivo do nosso estudo foi estudar a freqüência de um polimorfismo do receptor beta2 adrenérgico (Gln27Glu) em pacientes obesos (BMI 48 + 8,2kg/m 2 ) e relacioná-lo com hipertensão arterial, e níveis de triglicérides, colesterol, insulina e glicose no sangue. Encontramos associação deste polimorfismo em obesos com hipertensão arterial.

Síndrome de Cushing por secreçäo ectópica de corticotrofina (ACTH) / Cushing's syndrome due to ectopic ACTH secretion

Avaliamos oito pacientes (4F e 4M) com quadro clínico de síndrome de Cushing por secreçäo ectópica de ACTH. A idade cronológica variou de 15 a 45 anos e o tempo de duraçäo da doença de 3 a 48 meses. Todos os pacientes apresentavam aspecto cushingóide e hipertensäo arterial e quatro revelavam hiperpigmentaçäo. Cinco pacientes portavam glicemia de jejum elevada e todos, exceto um caso, apresentavam hipopotassemia; K sérico = 2,2 a 3,9 m Eq/l. O ritmo circadiano do cortisol estava ausente em todos os pacientes e os níveis basais de cortisol estavam elevados em todos os pacientes, exceto em um caso; os níveis de ACTH, em sete pacientes avaliados elevados em seis (29 a 1.050pg/ml MRC). Em seis casos avaliados, näo houve depressäo dos níveis de cortisol sérico e de 17-OH urinário após dois dias de 2 mg de dexametasona; após dois dias de 8 mg de dexametasona, um paciente apresentou depressäo normal e um paciente, depressäo parcial dos níveis de 17-OH urinários. O teste da metopirona (750 mg VO 4/4 horas x 6 doses), realizado em realizado em sete pacientes, mostrou resposta normal de composto S e 17-OH urinário no caso que apresentava depressäo normal após 8 mg de dexametasona. Quatro pacientes eram portadores de carcinóides (três de timo e um de brônquio), dois de tumor de ilhotas do pâncreas, um de feocromocitoma bilateral e carcinoma medual e um carcinoma oat cell do pulmäo e carcinoma medular da tiróide. Seis pacientes faleceram num período de três anos após o diagnóstico. RX simples de tórax identificou lesäo primária em quatro casos, confirmada pela tomografia computadorizada (CT). A CT de abdome identificou feocromocitoma bilateral e revelou aumento difuso das adrenais em todos os casos. Sugerimos que RX de tórax e tomografia computadorizado de crânio, tórax e abdome sejam realizados rotineiramente em todos os casos de síndrome de Cushing, já que os achados clínicos e hormonais podem ser semelhantes na secreçäo ectópica de ACTH e doença de Cushing